Es el año 1926 y es el apogeo de los locos años veinte. Las flappers bailan hasta el amanecer en bares clandestinos llenos de humo, bebiendo alcohol suministrado por los traficantes de ron y la mafia. Es una celebración para poner fin a todas las celebraciones después de la guerra, para poner fin a todas las guerras.
Sin embargo, una sombra oscura crece en la ciudad de Arkham. Entidades alienígenas conocidas como Ancestrales acechan en el vacío más allá del espacio y el tiempo, retorciéndose en las puertas entre mundos. Estas puertas han comenzado a abrirse y deben cerrarse antes de que los Antiguos hagan de nuestro mundo su dominación arruinada.
Solo un puñado de investigadores se opone al Horror de Arkham. ¿Prevalecerán?
Arkham Horror es un juego de aventuras cooperativo con temática de los Mitos de Cthulhu de H.P Lovecraft. Los jugadores eligen entre 16 investigadores y salen a las calles de Arkham. Antes del juego, se elige a uno de los ocho Antiguos y depende de los investigadores evitar que irrumpa en nuestro mundo. Durante el transcurso del juego, los jugadores mejorarán sus personajes adquiriendo habilidades, aliados, elementos, armas y hechizos. Depende de los jugadores limpiar las calles de Arkham luchando contra muchos tipos diferentes de monstruos, pero su objetivo principal es cerrar las puertas a otras dimensiones que se abren en la ciudad. Con demasiadas puertas abiertas, el Anciano despierta y los jugadores solo tienen una última oportunidad de salvar el mundo: ¡derrotar al Anciano en combate!